NAD+是人体内一种重要的辅酶,过往的多项研究认为,人体补充NAD+有助于延缓衰老,因此许多保健产品通过让人体摄入NAD+的前体物质烟酰胺单核苷酸(NMN)或烟酰胺核糖(NR)来补充NAD+,以实现延缓衰老的作用。美国媒体报道称,投资商们正投入上百亿美元进入该领域。
然而在2月18日,美国Wistar研究所在《自然细胞生物学》(Nature Cell Biology)期刊上发布一篇文章,说NAD+可能会刺激肿瘤细胞生长。消息一出,让所有购买NMN的老顾客都跑来询问情况。究竟这个报告是谣言还是真相?里面的论点能否站得住脚?我们一起来研究一下。
首先,这篇论文的标题叫《NAD+ metabolism governs the proinflammatory senescence-associated secretome》,翻译过来就是《NAD+代谢控制促炎性衰老相关的分泌活动》。但是随后在自媒体的传播中,这项研究被演绎成了“NAD+促进癌细胞生长”,甚至是“致癌”,一字之差却让人触目惊心。
文章称给胰岛癌小鼠补充大剂量NAD+的前体——NMN,发现肿瘤细胞生长。
衰老细胞的HMGA蛋白家族高表达会带来一个链式反应:
衰老细胞和癌细胞一起培养,癌细胞增长;向有衰老细胞的胰腺癌小鼠补充大剂量NMN,肿瘤细胞生长。把两部分结合起来就是,衰老细胞增加的NAD+促进了炎症因子的释放,炎症因子刺激了肿瘤细胞;然后将衰老细胞和癌细胞一起培养,促进了癌细胞生长。即便NAD+和癌细胞存在相关性,从研究的直接因果来说,也应该是衰老细胞促进了癌细胞,跟NAD+没有任何关系。
最后,可能大家都注意到,就是文章称给小鼠补充了大量的NMN。我们都知道,任何东西都不能过量,更何况在一个研究上。文章称,实验的用量是500mg/KG,粗略换算下来相当于成年人口服将近4000mg,是正常剂量的10倍。按照如此推测,实验中小鼠的癌细胞增加有可能跟用量有关。
按照以上的分析,美国Wistar研究所发表的这篇促癌文章可信度非常低。
西班牙国家癌症研究中心BBVA基金会-癌细胞生物学项目生长因子、营养与癌症组发表在《细胞》子刊《Cancer cell》的实验例证报告表示,NAD+能够预防癌症甚至逆转早期癌变。而清华大学生命科学学院生物信息学教育部重点实验室发表在《细胞》子刊《Cell Chemical Biology》实验报告也表示,提高NAD+水平可以起到很好的抑癌作用。
而且另一个报告表明,NAD+的前体在美国已经有15年降低癌症发生率的临床史。在1965年~1985年美国进行了一项名为“Coronary Drug Project” 在15年的临床试验中,1119人服用烟酸,2789人服用安慰剂,最后统计发现:实验组比安慰剂组的全因死亡率低11%,换个说法是烟酸延长了11%的寿命;更细的结果是:实验组比安慰剂组,心脏病和癌症的死亡率均降低,可以说是NAD+降低了癌症发生率。
数据来源:Fifteen Year Mortality in Coronary Drug Project Patients: Long-Term Benefit With Niacin
多年的研究表明,癌症的根本原因是基因受损以后发生突变,人体自身的修复基因减弱所致。细胞修复基因时,需要消耗辅酶Ⅰ(NAD+),以支持包括PARP1在内的多种修复基因的酶,这些酶在修复基因时还需要不断消耗能量。如果辅酶Ⅰ(NAD+)水平低下,则受损基因不能及时修复,才有可能会发展成癌症。NMN提升辅酶Ⅰ(NAD+)水平,加快基因修复,可有效预防癌症。
而癌症的第二个原因是基因突变未被修复的细胞没有凋亡,也没有被免疫系统识别摧毁,并且它们进一步繁殖也有可能发展成癌症。免疫系统的识别和攻击变异细胞,需要辅酶Ⅰ(NAD+)催化多种代谢过程,也需要大量能量。辅酶Ⅰ(NAD+)水平低下,免疫力下降,能量不足,则不能及时消灭癌细胞。所以NMN提升辅酶Ⅰ(NAD+)水平,提升免疫能力,可有效预防癌症。
结论:大量的临床试验已经证实了其安全性;而作为补充NAD+的另一个前体烟酰胺自1955年作为降胆固醇药物,已经有64年的安全用药史,NAD+促癌的这个理论是无法成立的,因此适当补充NAD+的前体NMN也是完全没有问题的。
现在,NMN在中国市场已经越来越多人认识和购买,从无到有,从有到多的这个过程,我们慢慢开始需要一双慧眼来挑选更好的产品。根据膳食补充剂在中国销售平台的产品调查,用户最关心的问题是产品的安全性。于是记者曾去京东、淘宝等购物平台了解过,发现大部分的NMN产品几乎都没有相关的安全性检测,只有一家名叫CELFULL的美国品牌出现一张浙江省医学科学院的检验报告。
据了解,膳食补充剂进入中国市场必须经过一个严格的安全检测,然而鱼龙混杂的NMN市场却有大部分产品选择蒙混过关。记者深挖了这家美国CELFULL,发现他们的创始人是康奈尔大学的一位医学教授,他曾组建研发团队,将原本在实验室和富豪圈流动的NMN,利用酶定向进化技术将成本降低,但产品在美国推出没多久,其他生产NMN的商家开始模仿这种生产方式随之推广到市场上, 就像《我不是药神》那些仿制的印度神药一样,导致现在市场越来越多低价,并且无法知道是正品还是冒牌,安全性也无法鉴定的NMN出现。
因此如果真的要选择一款NMN的话,从安全性考虑,美国的CELFULL品牌似乎是不二选择。